海创药业-U 核心题材：
前列腺癌症新药上市在即+临床试验FDA获批+创新药
1、 核心产品治疗前列腺癌症的 HC-1119 新药上市申请获得受理， 目前正在审评中，若获得批准，将是首款获批上市治疗阿比特龙/化疗后的 mCRPC 的国产创新药物，有望填补该治疗领域的空缺市场。公司正积极开展商业化准备工作，营销核心团队负责人已到位。
2、 2024年9月14日公告，公司自主研发的HP515片用于治疗代谢性脂肪性肝炎（MASH）的临床试验申请正式获得 FDA 批准，截至公告披露日，国内无同类靶点产品获批上市。
3、截至2024年上半年，公司在癌症和代谢疾病领域构建了有 9 项在研产品的产品管线。
4、公司是一家创新驱动型的国际化创新药企业。公司以 PROTAC 靶向蛋白降解和氘代技术等平台为基础，专注于癌症、代谢性疾病等具有重大市场潜力的治疗领域的创新药物研发。
（更新时间：2024-09-19）

题材要点：
要点一:HP518
HP518是一个降解AR的治疗前列腺癌的口服PROTAC药物。其作用机制是通过PROTAC分子的靶点识别部分和E3连接酶识别部分分别同时识别和联接靶点AR和E3连接酶，将此二者拉近，促使泛素蛋白转移对靶点蛋白进行聚泛素蛋白化标记，进而促使靶点蛋白通过蛋白酶体降解。通过PROTAC药物治疗前列腺癌有可能可以解决前列腺癌的耐药性，开发出更好的前列腺癌药物，解决未满足的临床需求。HP518 PROTAC分子为研发口服PROTAC积累了经验，为进一步拓展公司的PROTAC药物产品管线打下了良好的基础。HP518既能降解野生型AR又能降解突变的AR。因此，HP518的开发有潜力解决前列腺癌患者的耐药性问题，具有巨大的临床需求。HP518已于2021年10月获准在澳大利亚开展临床I期试验，并于2022年1月完成首例患者入组。

要点二:创新药企业
公司是一家基于氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台，以开发具有重大临床需求的 Best-in-class（同类最佳），First-in-class（国际首创）药物为目标的国际化创新药企业。公司专注于肿瘤，代谢性疾病等重大治疗领域的创新药物研发，秉承“创良药，济天下”的战略理念，以为患者提供安全，有效且可负担的药物为重点，致力于研发与生产具有全球权益的创新药物。公司核心技术团队对癌症和代谢性疾病等多个重大疾病的机理具有深入研究和理解，在靶标选择，化合物设计，生物模型设计，临床前研究，临床方案设计及临床研究等方面具有丰富经验和科学敏感性。公司逐步自主构建并完善了氘代药物研发平台，PROTAC靶向蛋白降解技术平台，靶向药物发现与验证平台及先导化合物优化筛选平台四大核心技术平台。截止至2021年8月31日，公司已拥有62项专利授权，包含中国境内授权35项和境外授权27项。截止至本招股意向书签署日，公司主要有10项在研产品，9项是由公司自主研发的新药，1项是合作引进新药。

要点三:HP558
HP558是由amcure GmbH开发的一款First-in-class的特异性靶向CD44v6的抑制剂（原代号AMC303），已在欧洲完成临床I期试验。CD44v6是生长因子受体（Met，Ron，VEGFR-2）的共受体，HP558通过抑制其生长因子信号传递而达到抗肿瘤的作用。HP558在临床前动物模型研究中，显示了良好的抗肿瘤活性：可抑制原发性肿瘤的生长，病灶的转移扩散。未来开发计划：2021年进行IND申报，启动与化疗联用，2/3线治疗晚期食管鳞癌的临床II期试验研究。公司引进HP558项目后取得的进展如下：对HP558的所有研究资料进行质量审查和翻译，正按照NMPA要求撰写IND申报资料，已于2021年8月初向NMPA提交IND申请。已与NMPA进行了沟通，就II期临床试验方案达成共识。已获准在中国境内开展II期临床试验。该项目需要在中国开展单剂量的PK桥接试验。公司正在就该项目进行技术转移工作，同时进一步进行转化医学研究。食管癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一，中国食管癌的病理类型以鳞癌为主。2019年，食管鳞癌在中国的新发病例数为25.2万，预计到2024年和2030年将增加到29.4万和34.6万。

要点四:氘代技术和PROTAC靶向蛋白降解等技术平台
氘代药物研发平台拥有包含氘代药物发现，氘代位点选择，氘代药物设计，优化与工艺研究等技术，在氘代药物立项，筛选及临床路径开发上具备丰富的经验。截止至2021年8月31日，公司自主申请了氘代相关专利91项，其中授权28项，PROTAC靶向蛋白降解技术平台——PROTAC技术利用双功能小分子靶向降解目标蛋白，被认为是生物医药领域的革命性技术，可靶向不可成药靶点及解决药物耐药性问题。公司2016年开始进行PROTAC药物研发，在解决PROTAC分子的稳定性，口服生物利用度，PK方面已积累了较丰富的经验，目前已有多个品种在临床前研究阶段。靶向药物发现与验证平台——该平台系公司面向重大未满足临床需求药物研发的技术基础。基于存在未被满足临床需求的病症，通过文献调研及大数据分析，公司可寻找新的致病机制及其相关的靶点，建立疾病模型，并通过高通量筛选及虚拟筛选等手段来实现对于先导化合物的发现，先导化合物优化筛选平台——该平台拥有基于结构化学与计算机辅助药物设计相结合的药物研发体系，通过该平台能高效完成候选化合物（PCC）的筛选和确定。

要点五:治疗新冠病毒感染
产品名称：HC-1119，治疗领域：新冠，适应症：COVID-19住院患者，临床区域：巴西，研发进度：巴西II/III期，核心竞争优势：HC-1119为AR抑制剂，可能是治疗新冠病毒感染的重要手段之一，商业权益：全球。COVID-19住院患者的治疗已于2021年7月获得ANVISA批准在巴西进入II/III期临床试验，预计于2022年提交紧急授权使用（EUA）和NDA。

要点六:HP501
HP501是公司自主研发的URAT1抑制剂，用于治疗高尿酸血症和痛风。临床前研究显示，HP501是URAT1的选择性抑制剂，选择性强于已上市药物雷西纳德。HP501临床I期结果显示，PK线性关系良好，血尿酸较基线下降百分率随剂量增加而增加，单次给药剂量组45mg血尿酸较基线下降百分率最大超过50%，多次给药剂量组30 mg血尿酸较基线下降百分率最大亦超过50%，且临床安全性良好。HP501的单药治疗高尿酸血症/痛风适应症已完成临床II期试验，正在准备III期临床试验方案，预计2021年启动临床III期试验。中国开发策略：2021年启动III期注册性临床试验，预计2023年提交NDA，计划2022年启动联合XO抑制剂针对高尿酸血症/痛风和慢性肾病的临床试验。海外开发策略：计划2022年启动单药治疗高尿酸血症/痛风的全球临床试验，同时启动联合XO抑制剂针对高尿酸血症/痛风和慢性肾病的全球临床试验。高尿酸血症/痛风市场仍然存在着未满足的临床需求。全球，中国痛风市场2019年分别为32亿美元，28亿元，预计2030年可达到77亿美元，108亿元。

要点七:HC-1119
HC-1119是海创药业自主研发的AR抑制剂，用于治疗去势抵抗性前列腺癌。HC-1119能够竞争性抑制雄激素与AR结合，阻断AR信号通路的传递，抑制前列腺癌细胞增殖，诱导前列腺癌细胞凋亡。AR抑制剂恩扎卢胺在2012年于FDA获批用于治疗化疗失败后的mCRPC，目前已获批的适应症还包含未经化疗的mCRPC，nmCRPC和mHSPC，恩扎卢胺于2019年被NMPA批准用于治疗mCRPC，2020年进入国家医保乙类目录。2019年，恩扎卢胺全球销售额约为43亿美元。HC-1119与恩扎卢胺相比具有以下优势：有效性高，安全性好，病人依从性更好，专利有效期更长。HC-1119的转移性去势抵抗性前列腺癌的末线治疗已于2019年获NMPA批准进入临床III期试验，预计于2022年提交NDA，转移性去势抵抗性前列腺癌的一线治疗已于2019年获得FDA和NMPA批准进入全球多中心的临床III期试验，预计于2023年提交NDA。由于前列腺癌现有治疗药物价格昂贵，全球，中国前列腺癌药物市场2019年分别为126亿美元，53亿元，预计2024年可达到233亿美元，155亿元。公司首个拟上市产品HC-1119预计将于2023年获批上市销售。

要点八:募资投向
公司募集资金（扣除发行费用后）将用于公司主营业务相关项目，按轻重缓急顺序投资以下项目：研发生产基地建设项目，项目总投资62483.10万元，创新药研发项目，项目总投资142912.78万元，发展储备资金，项目总投资45000.00万元。

要点九:HP537，HP530等
HP537是海创药业自主研发的具有高选择性的p300/CBP小分子抑制剂，能显著下调AR/AR-sv，c-Myc，ER等的表达，抑制多种肿瘤细胞的生长和增殖，在血液肿瘤动物模型中也显示良好的抗肿瘤活性，此外该化合物药代动力学性质良好，安全性高，成药性强，是优异的临床候选化合物。目前该品种已处于IND申报研究阶段。HP530是海创药业运用氘代技术开发的氘代药品，目前，该产品的中国专利已获得授权，全球专利正在申请中。HP530是一个高活性的FAK抑制剂，具有良好的代谢稳定性和优异的药代动力学特征。HC-X029能同时降解全长AR和AR剪切突变体包含AR-v7。因此，HC-X029的研发有可能解决目前临床药物产生的耐药问题，解决未满足的临床需求。HC-X035是海创药业自主研发的靶向降解SHP2的PROTAC药物，能够特异性的结合SHP2，诱导其降解，抑制肿瘤细胞的形成，生长，从而达到治疗肿瘤的目的。